美國舊金山和中國蘇州 2025年5月16日 /美通社/ — 信達生物製藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力於研發、生產和銷售用於治療腫瘤、自免、代謝、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物製藥公司，宣佈：胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動劑瑪仕度肽在中國超重或肥胖合併代謝相關脂肪性肝病（MAFLD）的受試者中的一項III期臨床研究（GLORY-3）完成首例受試者給藥。 本研究是一項在中國超重或肥胖合併MAFLD受試者中比較瑪仕度肽與司美格魯肽有效性和安全性的多中心、隨機、開放標籤的III期臨床研究（NCT06884293）。本研究計劃入組約470例超重或肥胖（BMI≥27 kg/m2）合併代謝功能障礙相關性脂肪性肝病（MAFLD）受試者，按1:1的比例隨機分配至瑪仕度肽9 mg組或司美格魯肽2.4 mg組。研究的主要終點是第48周時磁共振質子密度脂肪分數（MRI-PDFF）評估肝臟脂肪含量較基線百分比變化及第48周時體重較基線的百分比變化。 在一項中國肥胖受試者（BMI≥30 kg/m2）中開展的II期研究（NCT04904913）結果顯示，在給藥48周後，瑪仕度肽9 mg組體重降幅相較安慰劑組的差值達−18.6%，平均變化值與安慰劑組的差值達−17.8 kg；瑪仕度肽 9 mg組中51.2%的受試者體重較基線下降15%以上，34.9%的受試者體重較基線下降20%以上。在基線肝臟脂肪含量（由MRI-PDFF測量）超過5%的受試者中，瑪仕度肽9 mg組治療24周後肝臟脂肪含量較基線平均百分比下降73.3%，該降幅在48周延長治療期得以維持。提示瑪仕度肽可有效降低超重或肥胖受試者的體重及肝臟脂肪，為超重或肥胖合併MAFLD的患者帶來獲益。 本項研究的主要研究者、北京醫院郭立新教授表示：「代謝功能障礙相關性脂肪性肝病（MAFLD）是全球最常見的慢性肝病，且已經取代病毒性肝炎成為中國第一大慢性肝病。肥胖是MAFLD的危險因素之一，中國肥胖人群MAFLD患病率為81.8%[1]。GLP-1類藥物如司美格魯肽已被最新的《中國肥胖患者長期體重管理和藥物臨床應用指南》推薦可用於肥胖合併MAFLD的治療。作為GCG/GLP-1雙受體激動劑，瑪仕度肽9mg在超重或肥胖人群中減重療效強勁，且因其對GCG受體的額外激動作用，可使肝臟脂肪含量和肝酶水平大幅降低，可為受試者帶來更顯著的肝臟獲益。GLORY-3將在超重或肥胖合併MAFLD的受試者中比較瑪仕度肽9mg和司美格魯肽2.4mg的療效和安全性，這也是第一個在這類患者人群對比GCG/GLP-1雙受體激動劑和GLP-1單靶點藥物的臨床研究。我將與GLORY-3的研究者們一起同心協力推進和高質量完成此項研究，在獲得高質量的臨床證據的同時，為中國超重或肥胖合併MAFLD的人群提供更優的治療選擇。」 信達生物製藥集團臨床開發高級副總裁錢鐳博士表示：「瑪仕度肽作為GCG/ GLP-1雙受體激動劑，相較於GLP-1單受體激動劑藥物，激動GCG受體可促進脂肪分解和脂肪酸氧化，並帶來一系列代謝綜合獲益。在中國肥胖受試者中開展的II期研究中，基線肝臟脂肪含量超過5%的受試者接受瑪仕度肽9 mg組治療24周後其肝臟脂肪含量即可較基線平均百分比下降73.3%，初步證明了瑪仕度肽降低肝臟脂肪含量的療效。我非常有信心瑪仕度肽在GLORY-3研究中會繼續在前期研究中的強大減重及改善肝臟代謝等臨床指標，為超重或肥胖且合併MAFLD的患者帶來全面的代謝獲益和更優的治療選擇。」 關於肥胖 我國是全球超重和肥胖人口最多的國家，且呈現逐漸上升趨勢[2]。 肥胖可以導致一系列併發症或者相關疾病，進而影響預期壽命或者導致生活質量下降。在較為嚴重的肥胖患者中，心血管疾病、糖尿病和某些腫瘤的發生率及死亡率明顯上升。2019年超重和肥胖導致的死亡在慢性非傳染性疾病相關死亡中占比11.1%，相比1990年的5.7%顯著增加[3]。 肥胖症是需要長期治療的慢性疾病，目前缺乏長期有效且安全的治療手段。生活方式干預是超重或肥胖者的首選和基礎治療手段，但是仍有相當一部分患者由於種種原因不能達到期望的減重目標，需用藥物輔助減重。傳統減肥藥減重效果有限，且存在安全性問題，對療效更好且安全的減肥療法的需求尚未得到滿足。 關於代謝相關脂肪肝病（ MAFLD） MAFLD是全球最常見的慢性肝病，全球MAFLD總體患病率估計為32.4%，且患病率逐年升高。肥胖作為MAFLD的危險因素之一，全球肥胖人群中的MAFLD患病率達到75.3%。在中國，MAFLD且已經取代病毒性肝炎成為中國第一大慢性肝病。中國肥胖人群MAFLD患病率為81.8%[1]。同時，中國MAFLD年發病率在正常人群或肥胖人群中均為全球最高。 MAFLD治療目標包括減少體質量和腰圍、改善胰島素抵抗、防治代謝相關綜合征、逆轉纖維化等等，與肥胖患者的治療原則存在相似之處。對於超重或肥胖合併MAFLD的患者，在生活方式干預的基礎上輔以藥物治療是實現有效減重、改善合併症以及提高生活質量的優選方案。 關於瑪仕度肽（ IBI362） 瑪仕度肽（IBI362）是信達生物與禮來製藥共同推進的一款胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動劑。作為一種哺乳動物胃泌酸調節素（OXM）類似物，瑪仕度肽除了通過激動GLP-1R促進胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過激動GCGR增加能量消耗增強減重療效，同時改善肝臟脂肪代謝。瑪仕度肽已在多項臨床研究中展現出優秀的減重和降糖療效，以及降低腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝酶及肝臟脂肪含量，以及改善胰島素敏感性，帶來多重代謝獲益。 瑪仕度肽當前共有兩項NDA獲NMPA受理審評，包括： 用於成人肥胖或超重患者的長期體重控制； 用於成人2型糖尿病患者的血糖控制。 瑪仕度肽當前共開展了六項III期臨床研究，包括： 在中國超重或肥胖受試者中開展的III期臨床研究（GLORY-1）； 在中國中重度肥胖受試者中開展的III期臨床研究（GLORY-2）； 在中國超重或肥胖合併MAFLD受試者中開展的對比瑪仕度肽和司美格魯肽的III期臨床研究（GLORY-3）; 在初治的中國2型糖尿病受試者中開展的III期臨床研究（DREAMS-1）； 在口服藥物治療血糖控制不佳的中國2型糖尿病受試者中開展的對比瑪仕度肽和度拉糖肽的III期臨床研究（DREAMS-2）； 在中國2型糖尿病合併肥胖的受試者中開展的對比瑪仕度肽和司美格魯肽的III期臨床研究（DREAMS-3）。 其中，GLORY-1、DREAMS-1和DREAMS-2研究均已達成終點。 此外，瑪仕度肽的多項新臨床研究計劃啟動，其中包括治療青少年肥胖和阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）的兩項III期臨床研究，以及治療代謝相關脂肪性肝炎（MASH）、射血分數保留心力衰竭（HFpEF）等新臨床研究。 關於信達生物 「始於信，達於行」，開發出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的使命和目標。信達生物成立於2011年，致力於研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域的創新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有15個產品獲得批准上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達攸同®），阿達木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達伯華®），佩米替尼片（達伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），伊基奧侖賽注射液（福可蘇®），托萊西單抗注射液（信必樂®），氟澤雷塞片（達伯特®），匹妥布替尼片（捷帕力®），己二酸他雷替尼膠囊（達伯樂®），利厄替尼片（奧壹新®）和替妥尤單抗N01注射液（信必敏®）。目前，同時還有3個品種在NMPA審評中，4個新藥分子進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有15個新藥品種已進入臨床研究。 公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等國際合作方達成30多項戰略合作。信達生物在不斷自研創新藥物、謀求自身發展的同時，秉承經濟建設以人民為中心的發展思想。多年來，始終心懷科學善念，堅守「以患者為中心」，心繫患者並關注患者家庭，積極履行社會責任。公司陸續發起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益於生命科學的進步，買得到、用得起高質量的生物藥。截至目前，信達生物患者援助項目已惠及20餘萬普通患者，藥物捐贈總價值36億元人民幣。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物製藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好願望的追求。 詳情請訪問公司網站：www.innoventbio.com或公司領英賬號 www.linkedin.com/ 聲明： 1.信達生物不推薦未獲批的藥品/適應症的使用。 2.雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®）和匹妥布替尼片（捷帕力®）由禮來公司研發 前瞻性聲明 本新聞稿所發佈的信息中可能會包含某些前瞻性表述。這些表述本質上具有相當風險和不確定性。在使用「預期」、「相信」、「預測」、「期望」、「打算」及其他類似詞語進行表述時，凡與本公司有關的，目的均是要指明其屬前瞻性表述。本公司並無義務不斷地更新這些預測性陳述。 這些前瞻性表述乃基於本公司管理層在做出表述時對未來事務的現有看法、假設、期望、估計、預測和理解。這些表述並非對未來發展的保證，會受到風險、不確性及其他因素的影響，有些乃超出本公司的控制範圍，難以預計。因此，受我們的業務、競爭環境、政治、經濟、法律和社會情況的未來變化及發展的影響，實際結果可能會與前瞻性表述所含資料有較大差別。 參考文獻 [1] Chen K, Shen Z, Gu W, Lyu Z, Qi X, Mu Y, Ning Y; Meinian Investigator Group. Prevalence of obesity and associated complications in China: A cross-sectional, real-world study in 15.8 million adults. Diabetes Obes Metab. 2023 Nov;25（11）:3390-3399. [2] Pan XF, Wang L, Pan A. Epidemiology and determinants of obesity in China. Lancet Diabetes Endocrinol 2021; 9: 373–92. [3] Institute for Health Metrics and Evaluation. Global Health Data Exchange. GBD results tool.http://ghdx.healthdata.org/gbd-resultstool （accessed Jan 10, 2021）.
