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CS5001是目前已知首個在實體瘤和淋巴瘤中均觀察到臨床療效的ROR1 ADC。本次ASH公佈了CS5001作為單藥治療晚期淋巴瘤的臨床安全性和療效數據。 CS5001在多線經治的晚期B細胞淋巴瘤患者中表現出良好的耐受性，截至目前在10個劑量組中未報告有劑量限制性毒性（DLT）。 無論ROR1表達水平如何，從起效劑量開始，CS5001在晚期霍奇金淋巴瘤（HL）中的客觀緩解率（ORR）達到60.0%，在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中ORR為56.3%。在初步選定的II期推薦劑量（RP2D）水平 —— DL8（125 μg/kg）的晚期B細胞淋巴瘤患者中，ORR更是達到了76.9%（其中3例可評估的HL均達到完全或部分緩解，NHL的ORR為70%）。 CS5001全球多中心試驗目前仍在美國、澳大利亞和中國同步進行，目前劑量遞增已完成，近期我們將啟動涵蓋多瘤種、具有註冊潛力的1b期劑量擴展研究。 蘇州2024年12月9日 /美通社/ — 基石藥業（股票代碼：2616.HK），一家專注於抗腫瘤藥物研發的創新驅動型生物醫藥企業，今日宣佈，公司在第66屆美國血液學會（ASH）年會上公佈管線2.0重磅產品CS5001（ROR1 ADC）針對淋巴瘤的最新臨床數據。 受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1（ROR1）是一種胚胎期酪氨酸激酶樣分子，涉及多種促進腫瘤信號傳導的途徑。ROR1在血液系統惡性腫瘤和多種實體瘤中高頻過表達，而在正常組織中表達較低或缺失，使得ROR1成為一個有吸引力的腫瘤治療靶點。CS5001是目前已知首個在實體瘤和淋巴瘤中均觀察到臨床療效的ROR1 ADC。 基石藥業首席執行官、研發總裁、執行董事楊建新博士表示：「非常高興我們的ROR1 ADC在臨床上持續顯示良好的抗腫瘤活性及安全性，本次ASH公佈了CS5001在更多晚期淋巴瘤患者中的單藥臨床數據，這些患者絕大部分已經經歷3線治療失敗。我們在霍奇金淋巴瘤與非霍奇金淋巴瘤中均能觀察到CS5001令人鼓舞的抗腫瘤活性，特別在第8劑量水平（125 μg/kg）13例可評估的晚期B細胞淋巴瘤患者中，ORR更是達到了76.9%，我們也會在即將開啟的1b期研究中進一步評估和優化該劑量。由於CS5001在侵襲性和惰性淋巴瘤中均已展現初步療效，我們更加堅信CS5001具有廣闊的臨床開發前景和極大的市場競爭力。我們將加快推進CS5001的開發進程，希望早日能為淋巴瘤患者帶來全新的治療選擇。」 患者基線 33例晚期B細胞淋巴瘤患者，其中包括17例瀰漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、11例HL、2例濾泡性淋巴瘤（FL），1例套細胞淋巴瘤（MCL），1例邊緣區淋巴瘤（MZL）及1例高級別B細胞淋巴瘤（HGBCL）。其中84.8%為亞裔患者，其餘為非亞裔患者。81.8%的患者之前接受過至少3線的系統性抗腫瘤治療，其中第8劑量組中接受過CART和干細胞移植治療的患者占比各超過20%。 安全性數據 劑量遞增已完成，截至目前在10個劑量水平上均未報告DLT。 有效性數據 CS5001在B細胞淋巴瘤中展現出了令人鼓舞的抗腫瘤活性，在所有劑量水平觀察到的總體ORR為48.4%；在DL8（125 μg/kg）劑量組的13例可評估患者中，ORR更是達到了76.9%。 對於HL，從起效劑量DL5（50 μg/kg）起至DL9（156μg/kg）的10例可評估患者中，ORR達60.0%，其中包括3例完全緩解（CR）和3例部分緩解（PR）。DL8（125 μg/kg）的3例可評估患者均達到了客觀緩解，即2例CR和1例PR。 對於NHL，從起效劑量DL7（100 μg/kg）起至DL9（156μg/kg）的16例可評估患者中，ORR達56.3%，其中包括3例CR（2例DLBCL和1例MCL）以及6例PR（3例DLBCL，1例MZL，1例HGBCL和1例FL。在DL8（125 μg/kg）的10例可評估患者中觀察到明顯更高的ORR，為70.0%。 CS5001全球多中心試驗目前仍在美國、澳大利亞和中國同步進行，劑量遞增已完成，針對DL8（125 μg/kg）和DL9（156 μg/kg）的持續評估還在進行中，近期我們將啟動涵蓋多瘤種、具有註冊潛力的1b期劑量擴展研究。 電話會議和網絡直播 基石藥業將於2024年12月9日北京時間上午10點召開電話會議和網絡直播，討論這一公告。 電話會議可以通過該鏈接接入：https://s.comein.cn/sttbgkam 關於CS5001 （ROR1 ADC） CS5001是一款以受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1（receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1, ROR1）為靶點的抗體偶聯藥物（ADC）。CS5001具有獨特的設計，使用腫瘤特異激活的吡咯並苯二氮卓（pyrrolobenzodiazepine, PBD）前毒素載荷（Payload）和連接子(linker)。CS5001只在到達腫瘤後，被腫瘤細胞內吞後，在溶酶體中其連接子被在腫瘤細胞中高表達的特異性酶切割釋放PBD前毒素，繼而PBD前毒素在腫瘤細胞內被激活，從而殺死腫瘤細胞。這種連接子加前毒素的「雙控」機制有效地減少與傳統PBD載荷有關的毒性問題，而獲得更大的安全窗口。CS5001已在幾種臨床前癌症模型中證明具有完全的腫瘤抑製作用，並展示出良好的血清半衰期及藥代動力學特徵。這些都表明CS5001在多種實體瘤和血液瘤中擁有巨大的臨床開發潛力和廣泛的應用前景。此外，CS5001利用定向偶聯技術獲得精準的藥物抗體比率（DAR），便於實現均質生產及大規模生產。 2020年10月，基石藥業與LigaChem Biosciences, Inc.（LCB）就CS5001的開發和商業化達成授權協議。CS5001最初是由韓國領先的生物科技公司LCB和ABL bio共同合成。根據協議條款，基石藥業獲得CS5001在韓國以外的全球其他地區的獨家開發和商業化權利。 基石藥業已在2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公佈其首次人體研究的初步數據，CS5001在不同劑量水平、對於多線經治的晚期實體瘤和淋巴瘤均能表現出良好的耐受性和令人鼓舞的抗腫瘤活性。 關於基石藥業 基石藥業（香港聯交所代碼: 2616）成立於2015年底，是一家專注於抗腫瘤藥物研發的創新驅動型生物醫藥企業，致力於滿足中國和全球癌症患者的殷切醫療需求。截至目前，公司已成功上市4款創新藥、獲批16項新藥上市申請（NDA）以及9項適應症。當前研發管線均衡配置了潛在同類首創或同類最佳的抗體偶聯藥物（ADC）、多特異性抗體、以及免疫療法和精準治療藥物在內的18款候選藥物。同時，基石藥業擁有一支資深管理團隊，「全鏈條」覆蓋臨床前探索、臨床轉化、臨床開發、藥物生產、商務拓展、商業運營等關鍵環節。 如需瞭解有關基石藥業的更多信息，請訪問：www.cstonepharma.com。 前瞻性聲明 本文所作出的前瞻性陳述僅與本文作出該陳述當日的事件或資料有關。除法律規定外，於作出前瞻性陳述當日之後，無論是否出現新資料、未來事件或其他情況，我們並無責任更新或公開修改任何前瞻性陳述及預料之外的事件。請細閱本文，並理解我們的實際未來業績或表現可能與預期有重大差異。本文內所有陳述乃本文章刊發日期作出，可能因未來發展而出現變動。 聲明：僅供醫療衛生專業人士交流使用。

美國舊金山和中國蘇州2024年12月9日 /美通社/ — 信達生物製藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力於研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物製藥公司，在2024年歐洲腫瘤內科學會亞洲年會（ESMO Asia）大會上口頭報道了IBI343（TOPO1i 抗CLDN18.2 ADC）治療晚期胰腺導管腺癌臨床I期數據更新。在擴大樣本量的CLDN18.2表達陽性的既往經治的胰腺癌晚期患者中，IBI343進一步展示出了令人鼓舞的早期療效數據和良好的安全性。 胰腺癌惡性程度較高，進展迅速，多數患者就診時已屬於中晚期，5年生存率不足10%[1]。根據GLOBOCAN[2] 2022年的數據，2022年全球胰腺癌新發病例為51萬，死亡病例為46.7萬。在中國，2022年胰腺癌新發病例達12萬，死亡病例11萬。 本項研究為一項Ia/Ib期劑量遞增和劑量擴展研究（NCT05458219）,初步數據已於 2024 年 ASCO上公佈，本次大會公佈了擴展隊列的最新研究數據： 截至2024年9月6日，共43例CLDN18.2陽性（定義為≥60%腫瘤細胞中CLDN18.2染色強度≥1+）晚期胰腺導管腺癌（PDAC）患者接受IBI343 6mg/kg Q3W單藥治療。所有受試者既往均接受至少1線治療，60.5%的受試者既往接受過2線及以上的抗腫瘤治療。 43例受試者療效均可評估，總體客觀緩解率（ORR）為32.6%，確認的客觀緩解率（cORR）為 23.3%，確認的疾病控制率（cDCR）為 81.4%。 截至數據截止日期，在獲得cORR的10例受試者中，4例發生疾病進展，中位緩解持續時間（mDoR）7.0 (4.0-NC)月，6個月DoR率為63%；26例受試者發生PFS事件，中位PFS為5.3 (4.1-7.4)月；OS數據尚未成熟。 安全性方面，總體耐受性良好，消化道毒性低，未出現新的安全信號。97.7%受試者發生治療期間不良事件 (TEAE)，常見的TEAE為貧血、中性粒細胞計數減少、食慾下降、噁心和白細胞計數減少。51.2%的受試者發生≥3 級TEAE，其中≥3級噁心、嘔吐發生率均為0。未發生TEAE導致的死亡。 復旦大學附屬腫瘤醫院醫院虞先濬教授表示：「胰腺癌是消化系統惡性程度最高的腫瘤之一，多數患者確診時已晚期，5年生存率僅約10%[2]。目前針對晚期胰腺癌的一二線治療方案仍以化療為主，其中二線治療的臨床選擇尤為有限，化療響應率僅為6-16%，中位無進展生存期約2~5個月，中位生存期大約6~9個月[3]，存在亟待滿足的臨床需求。本次IBI343的數據更新，在入組更多晚期胰腺癌受試者後，仍然展現出令人鼓舞的療效性信號，同時安全性可控，有望在這一難治癌種中實現突破。」 信達生物製藥集團高級副總裁周輝博士表示：「很高興在本次大會上更新IBI343的臨床數據。基於Fc silent的獨特抗體設計，穩定的連接子和強效的TOPO1i載荷，IBI343 是全球首個在晚期胰腺癌治療中表現出良好療效和安全性的 ADC藥物，有望為胰腺癌治療帶來新的探索方向與希望。同時，FDA已批准IBI343治療本適應症的IND申請並授予快速通道資格，我們將開展IBI343在美國的I期入組。希望IBI343的臨床推動，能夠為全球患者帶來突破性的治療。」 關於IBI343（抗CLDN18.2 ADC） IBI343是重組人源抗CLDN18.2 ADC，與表達CLDN18.2的腫瘤細胞結合後，可發生CLDN18.2依賴性ADC內化，並釋放毒素藥物引起DNA損傷，導致腫瘤細胞凋亡。游離的毒素藥物也可以通過質膜擴散到達並殺死相鄰的腫瘤細胞，因此IBI343也具有旁觀者效應（bystander effect）。作為創新型TOPO1i型ADC，IBI343在臨床I期研究中展現出可控的安全性和令人鼓舞的療效性信號，目前正在胃癌和胰腺癌等瘤種上探索IBI343的治療潛力。 2024年5月， IBI343被中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品評審中心（CDE）納入突破性治療藥物（BTD）品種名單，用於至少接受過二種系統性治療的CLDN18.2表達陽性的晚期胃/胃食管交界處腺癌。IBI343用於該適應症的III期臨床（NCT06238843）正在開展中。 2024年6月，IBI343獲得美國食品和藥物監督管理局（FDA）授予快速通道資格（FTD），擬定適應症為至少接受過一種系統性治療的CLDN18.2表達陽性的晚期胰腺導管腺癌。IBI343用於該適應症的國際多中心臨床I期（NCT05458219）正在進行中。 關於信達生物 「始於信，達於行」，開發出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的使命和目標。信達生物成立於2011年，致力於研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域的創新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有11個產品獲得批准上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達攸同®），阿達木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達伯華®），佩米替尼片（達伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），伊基奧侖賽注射液（福可蘇®），托萊西單抗注射液（信必樂®）和氟澤雷塞片（達伯特®）。目前，同時還有5個品種在NMPA審評中，3個新藥分子進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有17個新藥品種已進入臨床研究。 公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等國際合作方達成30多項戰略合作。信達生物在不斷自研創新藥物、謀求自身發展的同時，秉承經濟建設以人民為中心的發展思想。多年來，始終心懷科學善念，堅守「以患者為中心」，心繫患者並關注患者家庭，積極履行社會責任。公司陸續發起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益於生命科學的進步，買得到、用得起高質量的生物藥。截至目前，信達生物患者援助項目已惠及17余萬普通患者，藥物捐贈總價值34億元人民幣。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物製藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好願望的追求。 詳情請訪問公司網站：www.innoventbio.com或公司領英賬號www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。 聲明：1.信達生物不推薦未獲批的藥品/適應症的使用。2.雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®）和塞普替尼膠囊（睿妥®）由禮來公司研發 前瞻性聲明 本新聞稿所發佈的信息中可能會包含某些前瞻性表述。這些表述本質上具有相當風險和不確定性。在使用「預期」、「相信」、「預測」、「期望」、「打算」及其他類似詞語進行表述時，凡與本公司有關的，均屬於前瞻性表述。本公司並無義務不斷地更新這些預測性陳述。 這些前瞻性表述是基於本公司管理層在做出表述時對未來事務的現有看法、假設、期望、估計、預測和理解。這些表述並非對未來發展的保證，會受到風險、不確性及其他因素的影響，有些是超出本公司的控制範圍，難以預計。因此，受我們的業務、競爭環境、政治、經濟、法律和社會情況的未來變化及發展的影響，實際結果可能會與前瞻性表述所含資料有較大差別。 本公司、本公司董事及僱員代理概不承擔 (a) 更正或更新本網站所載前瞻性表述的任何義務;及 (b) 若因任何前瞻性表述不能實現或變成不正確而引致的任何責任。 參考文獻 Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263. Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, et al. Cancer statistics, 2022. CA Cancer J Clin. 2022;72:7-33. doi: 10.3322/caac.21708. Ettrich T J, Seufferlein T. Systemic therapy for metastatic pancreatic cancer[J]. Current treatment options in oncology, 2021, 22(11): 106.